Metabólito PEP inibe inflamação e melhora cognição em modelo de Alzheimer
Nature Aging revela que fosfoenolpiruvato bloqueia via cGAS-STING responsável por inflamação crônica do envelhecimento.
Pontos principais
- PEP (fosfoenolpiruvato) identificado como fator protetor contra inflamação do envelhecimento
- Mecanismo: ligação competitiva ao cGAS, inibindo a via cGAS-STING
- Trajetória bifásica: acúmulo inicial durante envelhecimento seguido de declínio
- Administração de PEP antes do declínio natural promoveu envelhecimento saudável em camundongos
- Altos níveis de PEP em humanos idosos correlacionam com menor inflamação
- PEP também melhorou cognição em modelo de Alzheimer em camundongos
A Nature Aging revelou que o metabólito PEP (fosfoenolpiruvato), produzido na via glicolítica, inibe a via inflamatória cGAS-STING responsável pela inflamação crônica do envelhecimento. A molécula se liga competitivamente ao cGAS, bloqueando a cascata inflamatória.
Análises longitudinais em camundongos e humanos revelam uma trajetória bifásica: acúmulo inicial durante o envelhecimento seguido de declínio progressivo. Administrar PEP antes de seu declínio natural promoveu envelhecimento saudável em camundongos, e o metabólito também melhorou cognição em modelo de Alzheimer. Em humanos idosos, altos níveis de PEP correlacionam fortemente com menor inflamação.
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