Arrowhead apresenta primeiro RNAi a silenciar dois genes de uma vez
Doses únicas do ARO-DIMER-PA reduziram até 72% o PCSK9 e 88% o APOC3, com queda de 54% no LDL-C em hiperlipidemia mista.
Pontos principais
- A Arrowhead anunciou em 15 de setembro dados interinos preliminares de Fase 1/2a do ARO-DIMER-PA, descrito como o primeiro terapêutico de RNAi de função dupla.
- O composto foi projetado para silenciar os genes PCSK9 e APOC3 com uma única molécula.
- Doses únicas produziram reduções médias máximas de 72% no PCSK9 sérico e de 88% no APOC3 em pacientes com hiperlipidemia mista.
- Os efeitos lipídicos incluíram reduções médias máximas de 54% no LDL-C, 73% nos triglicerídeos, 61% no colesterol não-HDL e 50% na ApoB.
- O escalonamento de dose única foi concluído até 400 mg; os eventos adversos mais comuns foram reações no local da injeção e dores de cabeça, sem eventos adversos sérios relacionados ao medicamento.
- O estudo (NCT07223658) é um ensaio de escalonamento de dose controlado por placebo com até 78 adultos com hiperlipidemia mista, e a avaliação de múltiplas doses está em andamento.
Hiperlipidemia mista combina colesterol e triglicerídeos elevados, alvos que normalmente exigem mecanismos distintos — PCSK9 para o LDL, APOC3 para os triglicerídeos. O ARO-DIMER-PA tenta cobrir os dois com uma molécula só, e os dados interinos mostram efeito nos dois eixos: 54% de queda no LDL-C e 73% nos triglicerídeos após dose única.
O CEO Chris Anzalone chamou o resultado de validação clínica da capacidade de silenciar dois genes simultaneamente com uma molécula, "um ineditismo para o campo dos terapêuticos de RNAi". O ensaio é pequeno e inicial — até 78 adultos, escalonamento de dose única concluído até 400 mg, sem eventos adversos sérios relacionados ao medicamento — e a avaliação de múltiplas doses segue em andamento.
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