A missão Artemis II entrou na esfera de influência gravitacional da Lua em 5 de abril — o ponto onde a gravidade lunar exerce mais força sobre a cápsula Orion que a terrestre — na primeira missão tripulada lunar desde a Apollo 17 em 1972. A passagem lunar está agendada para 6 de abril, com sobrevoo de até cinco horas.

No Dia de Voo 4, as astronautas Christina Koch e o astronauta canadense Jeremy Hansen pilotaram manualmente a Orion por 41 minutos, testando modos de propulsão de seis e três graus de liberdade. A tripulação também capturou as primeiras imagens a olho nu da bacia Orientale, cratera de impacto de 930 km no lado oculto da Lua, usada por cientistas como arquétipo para entender bacias de impacto pelo sistema solar.